• RYTHMES BIOLOGIQUES

     HORLOGE INTERNE NATURELLE

     Rythmes biologiques

       William TURNER, Pluie, Vapeur et Vitesse : la grande voie ferrée de l’Ouest, 1844.

     

    Rythmes biologiques

     

       WIKIPÉDIA (copie quasi-intégrale surlignée) :

       Source : https://fr.wikipedia.org/wiki/Chronobiologie

       "La chronobiologie est une discipline scientifique étudiant l’organisation temporelle des êtres vivants, des mécanismes qui en assurent la régulation (contrôle, maintien) et de ses altérations. Cette discipline traite essentiellement de l’étude des rythmes biologiques.

       (...)

       Histoire

       Premières observations

       L’Homme préhistorique acquiert déjà une connaissance sommaire de l’organisation temporelle des êtres vivants (maturité des fruits, migration du gibier, frai des saumons, etc.). L’Homme du néolithique maîtrise l’agriculture et l’élevage par sa connaissance du cycle végétal et du cycle reproducteur des animaux 2

       Les premiers écrits décrivant les rythmes biologiques concernent la biologie végétale. Ils remontent au IVe siècle av. J.-C. : THEOPHRASTEhéophraste rapporte dans son Histoire des plantes qu’ANDROSTHENE observe sur l’île de Tylos un arbre "dont les indigènes disent qu’il dort" : ce photopériodisme concerne probablement le tamarinier 3.

        Au XVIIe siècle, le médecin italien Santorio SANTORIO met en évidence le rythme circadien chez l’Homme en mesurant la variation journalière de son poids.

       Premières expérimentations et applications

       En 1729, le savant français Jean-Jacques DORTOUS de MAIRAN étudie la nyctinastie chez la sensitive : même placée dans l’obscurité totale et dans un environnement constant (température, humidité), la plante continuait d’ouvrir ses feuilles (comme elle le fait pendant le jour) et les replier la nuit. Il expérimente ainsi pour la première fois les rythmes circadiens et montre ainsi leur nature endogène 4. En 1751, le naturaliste suédois Carl von LINNE applique ce phénomène de nyctinastie pour concevoir une horloge florale. En 1814, le médecin Julien Joseph VIREY (1755-1836) publie Éphémérides de la vie humaine, ou Recherches sur la révolution journalière et la périodicité de ses phénomènes dans la santé et les maladies, première thèse de chrono-pharmacologie dans laquelle il pose la terminologie "horloge du vivant" 5. En 1832, Augustin PYRAME de CANDOLLE découvre que la nyctinastie de la sensitive s’exerce sur une périodicité de 22 à 23 heures, montrant l’existence d’une période endogène en cours libre. Il réalise aussi la première expérience de resynchronisation biologique en exposant la sensitive à l’obscurité le jour et à un éclairage permanent la nuit 6.

       En 1910, l'entomologiste Auguste FOREL est le premier à mettre en évidence une horloge interne chez les animaux : observant que les abeilles étaient attirées par la confiture à chaque fois qu'il petit-déjeunait sur la terrasse de son chalet, il nota, par un jour de mauvais temps, qu'elles revenaient à la même heure sur sa terrasse alors qu'il prenait son petit-déjeuner à l'intérieur et qu'elles ne pouvaient la sentir 7,8. En 1911, l’éthologiste allemand Karl von FRISCH, en étudiant le contrôle photique de la pigmentation cutanée d'un poisson, le Vairon, découvre un mécanisme qu'il nomme "photoréception extra-oculaire", cette photoréception contrôlée par la glande pinéale jouant un rôle important dans la photorégulation physiologique et la synchronisation métabolique 9. À partir de 1914, il porte toutes ses recherches sur l’abeille et montre avec son étudiante Ingeborg BELING (en) que l'insecte dispose d’une horloge interne, avec trois mécanismes de synchronisation ou de réglage 10. En 1915 dans son ouvrage Contributions à la connaissance sur l'origine des mouvements de sommeil 11, le botaniste Wilhelm PFEFFER est le premier à émettre l'hypothèse d'une horloge interne autonome  12. En 1920, les botanistes américains Whigtman GARNER et Henry ALLARD font une étude approfondie sur le photopériodisme et classent un grand nombre de plantes en jours courts et longs 13. En 1925, le biophysicien russe Alexander CHIZHEVSKY (en) établit une relation entre les tempêtes solaires et les catastrophes sur terre (guerres, épidémies, meurtres). Il fonde l’héliobiologie qui sera plus tard intégrée à la chronobiologie 14.

       Recherche contemporaine

       Les premiers laboratoires scientifiques étudiant les oscillations biologiques se mettent en place dans les années 1920 15. En 1935, le biologiste allemand Erwin BÜNNING montre l’origine génétique du rythme circadien chez des plantes 16.

       Les travaux exhaustifs de Jürgen ASCHOFF, Erwin Bünning et Colin PITTENDRIGH (en) dans les années 1950 sur les horloges circadiennes des oiseaux et souris, font qu’ils sont considérés comme les fondateurs de la chronobiologie. Franz HALBERG, de l’université du Minnesota, qui a étudié l’influence de l’heure d’administration des médicaments et inventé le mot circadien en 1959, est considéré comme le "père de la chronobiologie américaine". En France, c’est Alain REINBERG qui fait figure de pionnier.

       En 1960, le symposium à Cold Spring Harbor Laboratory (en) jette les bases pour le domaine de la chronobiologie. La même année, Patricia DECOURSEY invente la Phase response curve (en) (courbe de réponse de phase), un des principaux outils utilisés dans le domaine 17.

       Dans les années 1970, le premier gène de l’horloge, nommé per (pour period est mis en évidence dans le règne animal (drosophile 18, en 1971 chez le rongeur), d'autres gènes de ce type sont identifiés dans le règne végétal (algue Chlamydomonas reinhardtii 19), fongique (Neurospora crassa20).

       Des expériences "hors du temps" (isolement temporel selon le protocole de libre cours 21) sont menées par les biologistes allemands Jürgen Aschoff et Rutger WEYER (1962) et par Michel SIFFRE (en 1962 et 1999) : elles montrent que diverses fonctions humaines (physiologiques, cognitives ou comportementales) sont contrôlées par une horloge circadienne de période endogène en cours libre (24h et 9 minutes en moyenne : 24 h 5 min chez les femmes, 24 h 11 min chez les hommes, ce qui explique qu'en moyenne les femmes ont besoin de se coucher plus tôt et sont plus sujettes aux insomnies que les hommes 22).

       En 1992, Michael ROSBASH met en évidence des horloges circadiennes au niveau moléculaire (ARN messager de per) 23. En 1997, une étude révèle que la majorité des cellules possède une horloge moléculaire indépendante 24. En 2005, une horloge d'une cyanobactérie est reconstituée dans un tube à essai 25.

       Si la chronobiologie actuelle s'intéresse à la génétique et aux niveaux moléculaires (par exemple les travaux du docteur James BENDAYAN qui étudie les différences de rythmicité des génomes différents chez les femmes et les hommes 3) elle porte également son attention sur les impacts des rythmes biologiques dans un référentiel calqué sur la vie quotidienne des êtres humains et des sociétés, au travers de la chrono-médecine, de la variation de la performance humaine (sports, cognition), de la chronobiologie appliquée 26 où plus récemment de la chrono-prévention des risques (influences du travail posté et du travail de nuit sur la santé au travail, analyse et couverture des risques, problématiques de santé publique) 27.

       Chronobiologie et homéostasie

       Bien que l’idée du facteur temps en biologie et en médecine ne soit pas nouvelle (notion que l’on retrouve chez ARISTOTE et PLINE qui constatent la rythmicité dans la reproduction, la floraison, l’hibernation ou la migration), les réflexions, recherches et pratiques de ces dernières décennies ont longtemps été influencées par une croyance en l’invariance des êtres vivants sur le "court terme", à l’échelle des 24 heures, tout comme à l’échelle d’une année.

       Certains parlent à cet égard de dogme en visant plus ou moins directement le concept d’homéostasie, que l’on retrouve chez Walter CANNON s’inspirant des idées sur la stabilité du milieu intérieur de Claude BERNARD.

       La contradiction entre le sujet d’étude de la chronobiologie et ce concept n’est qu’apparente et est probablement due à une mauvaise interprétation.

       En effet, l’homéostasie traite de la capacité qu’a le milieu intérieur d’un être vivant à se maintenir dans un état apparemment ou globalement stable et ce malgré les fluctuations et changements survenant au sein de son environnement. Or ce dernier n’est jamais constant, ses caractères perceptibles évoluent sans cesse :

       - de manière rythmique, facilement prévisible (la Terre tourne sur elle-même et autour du Soleil, ce qui induit une alternance lumière/obscurité ainsi que la présence de saisons) ;

       - de manière aléatoire ce qui est parfois beaucoup plus subtil à percevoir et à prévoir.

       L’effet de fluctuations rythmiques (comme l’alternance jour/nuit sur 24 h, ou jours courts / jours longs sur une année) sur un organisme qui se veut homéostatique induit logiquement une compensation du même ordre en vue du maintien de l’organisme observé. Ces rétrocontrôles ou feed-backs réguliers permettent donc l’équilibre d’un état de "non-équilibre".

       La chronobiologie s’inscrit à ce titre dans le cadre de l’étude des processus non linéaires, que l’on retrouve en thermodynamique chez des chercheurs comme PRIGOGINE ou en science des systèmes. Elle traite donc d’oscillations des systèmes ouverts et évolutifs.

       Selon Alain Reinberg 28, de nombreux chronobiologistes s’accordent à dire que, globalement, les rythmes biologiques correspondent à une adaptation des êtres vivants aux variations prévisibles de l’environnement. La question du "Pourquoi ?" des rythmes biologiques reste toutefois "embarrassante" : selon l’auteur, tenter d’y répondre correspondrait à introduire la question de la finalité, et plus précisément celle des mécanismes de l’évolution des êtres organisés, de leur adaptation spécifique (relative à l’espèce) et individuelle à l’environnement. Dans cette situation il est donc difficile de fournir des "preuves expérimentales" de ce que l’on avance. Les rythmes biologiques peuvent donc apparaître comme une "condition" de la survie des individus ou d’une espèce dans la périodicité de l’environnement terrestre. Il faut toutefois remarquer qu’il existe certains rythmes qui ne semblent pas correspondre de prime abord à une nécessité environnementale.

       Le concept d’homéostasie doit donc impérativement intégrer les notions de dynamique et de biopériodicité. La notion d’équilibre en biologie, lorsque cet équilibre n’est pas dynamique (un déséquilibre perpétuellement rattrapé), est synonyme de mort.

    Caractérisation des rythmes biologiques

       Un rythme biologique se caractérise par sa période, l’emplacement de l’acrophase (ou pic, ou sommet, ou zénith) de la variation dans l’échelle de temps de la période, l’amplitude et le niveau moyen de la variation (MESOR).

       Période

       Intervalle de temps mesuré entre deux épisodes qui vont se reproduire identiques à eux-mêmes au cours de la variation. La période du rythme d’une variable biologique peut être obtenue par analyse spectrale, fournissant une estimation de la période prépondérante fondamentale et de ses harmoniques. On peut aussi l’obtenir via la connaissance du rythme des synchroniseurs (conditions expérimentales).

       En fonction de la période prépondérante, la chronobiologie distingue trois grands domaines de rythmes :

       - les rythmes circadiens, d’une période équivalant théoriquement à un jour (24 heures), mais qui varie en réalité de 20 à 28 heures ;

       - les rythmes ultradiens, c’est-à-dire d’une fréquence plus rapide qu’un rythme circadien, donc d’une durée théoriquement inférieure à 24 heures ;

       - les rythmes infradiens, c’est-à-dire d’une fréquence plus lente qu’un rythme circadien, donc d’une période supérieure à 24 heures. Parmi ceux-ci :

          - les rythmes septénaires (environ une semaine),

          - les rythmes circamensuels (environ un mois),

          - les rythmes circannuels, ou saisonniers.

       Une même variable biologique manifeste sa rythmicité dans plusieurs de ces domaines (exemple du cortisol plasmatique).

       Acrophase

       L’acrophase (pic, ou zénith), dont l’opposé est la "batyphase" ou "bathyphase", est la position de la plus haute valeur de la variable biologique mesurée dans l’échelle du temps, pour la période considérée en fonction d’une référence temporelle. Lorsque l’on se trouve dans le domaine circadien, le pic peut être donné en heures avec comme référence une heure (par exemple minuit de l’heure locale). Il est possible de donner l’emplacement de l’acrophase par rapport à la température corporelle, mais cela reste beaucoup plus rare.

      Lorsqu’on utilise la méthode du Cosinor, le pic sera le point le plus élevé de la fonction sinusoïdale, mais la plupart du temps on parle de pic au regard des valeurs expérimentales.

       Amplitude

       La caractérisation est la même qu’en sciences physiques ou en mathématiques. Elle représente la variabilité totale de la valeur biologique mesurée sur une période considérée.

       Mesor ou niveau moyen du rythme

       MESOR pour Midline Estimating Statistic Of Rythm. Il s’agit de la moyenne arithmétique des mesures de la variable biologique.

       Propriétés des rythmes biologiques

       Les rythmes biologiques ont une origine à la fois endogène et exogène.

       Origine endogène

      Leur origine est génétique, ils sont innés et ne résultent pas d’un apprentissage individuel. Ils sont gouvernés par des horloges biologiques (ou garde-temps). Cette caractéristique peut être mise en évidence par une isolation (protocole de libre cours) durant laquelle les rythmes persistent sur une fréquence qui leur est propre.

        Ces facteurs endogènes sont entraînés par des facteurs exogènes, les Zeitgebers ou synchroniseurs.

       L’origine endogène prend son origine de la constitution génétique de l’espèce et de ses individus. Il est possible qu’interviennent d’une part des gènes programmant directement le rythme considéré et d’autre part la structure d’ensemble de l’individu dépendant à la fois de l’ensemble des autres données génétiques et de facteurs socio-psycho-biologiques exogènes.

       On connaît une horloge principale localisée dans l’hypothalamus et des horloges secondaires dont plusieurs sont gérées, elles aussi, au niveau cérébral.

       Il existe plusieurs gènes codant diverses horloges biologiques : on a, par exemple, décrit une horloge alimentaire qui réglerait la préparation digestive au repas à venir (cf. Étienne CHALLET et al., Current Biology du 24 octobre 2006).

       Rythmes d'origine centrale et rythmes d'origine périphérique

       En fait, toutes les cellules de l’organisme, et pas seulement celles qui appartiennent aux structures cérébrales plus spécialisées, sont dotées d’une horloge propre qui est difficile à mettre en évidence in vitro dans les conditions habituelles du laboratoire. Benoît KORNMANN et ses collaborateurs ont découvert la possibilité de laisser en activité ou d’annihiler l’horloge de cellules hépatiques ; cela a permis de déterminer que leur rythme circadien est à 90 % d’origine "locale" mais qu’il existe un impact "global" (central et/ou lié directement aux synchroniseurs externes) de 10 % au moins. Cette part est très robuste et persiste lorsqu’on bloque l’horloge propre des cellules périphériques.

       Facteur d'entraînements exogènes, ou synchroniseurs

       Le synchroniseur est un facteur environnemental, parfois social, mais toujours périodique, susceptible de modifier la période ou la phase d’un cycle biologique. Les synchroniseurs ne créent pas les rythmes biologiques mais ils en contrôlent la période et la phase.

       Les principaux agents d’entraînement des rythmes chez l’homme sont de nature cognitive, ainsi les indicateurs socio-écologiques y jouent un grand rôle.

      On peut citer ici l’alternance activité/repos, lumière/obscurité au niveau quotidien, ou encore la photopériode (jours courts / jours longs) et la température au niveau annuel ou saisonnier.

       Conclusions et implications

       Les rythmes biologiques sont donc entraînables (ajustement de la période des rythmes) mais aussi persistants (mise en évidence par protocoles de free run ou libres cours, dans lesquels on coupe l’individu de tous signaux susceptibles de le resynchroniser).

       On peut déplacer leurs phases par induction via la manipulation des synchroniseurs (lumière essentiellement) et ainsi créer des avances ou des retards de ces phases, on peut ainsi en cas de pathologie remettre à l’heure l’horloge biologique et ainsi remettre en phase l’organisation temporelle de l’individu. Les rythmes circadiens, quasiment ubiquitaires, sont peut-être les rythmes biologiques les plus remarquables et les plus facilement observables.

       D’autres synchroniseurs – sociaux notamment – s’adressent à notre cortex. Ils sont des signaux et peuvent être appris. Grâce à un travail cérébral spécifique, tout signal perçu comme repère temporel peut devenir un synchroniseur et orienter notre "vécu" circadien, mais aussi, le cas échéant, circannuel, ultradien, etc.. Autrement formulé, notre "horlogerie" interne est influencée par le bruit des voisins, le déclenchement de la sonnerie du réveil, l’heure de passage du facteur, le moment quotidien pendant lequel telle personne a pris l’habitude de nous téléphoner — la liste est longue. Chez l’homme, les synchroniseurs sociaux ont un effet plus important que les synchroniseurs naturels, mais on observe des phénomènes semblables chez certains animaux sociaux qui se synchronisent grâce aux informations données par leurs congénères. Un synchroniseur social peut en remplacer un autre par un phénomène d’apprentissage.

     

    Rythmes biologiques

       "MW TURNER, Light and Colour (Goethe’s Theory) – the Morning after the Deluge – Moses Writing the Book of Genesis, 1843, huile sur toile, Tate."

       Source : http://www.exponaute.com/magazine/2014/09/09/turner-enflamme-londres/

     

       Désynchronisation

       La désynchronisation correspond à une perte de la relation de phase des rythmes biologiques. Elle peut être d’origine externe (liée aux modifications de l’environnement) ou interne (sans relation directe avec l’environnement).

       Désynchronisation externe

       Travail posté

       Le travail de nuit ou le travail posté peuvent provoquer une désynchronisation de l’organisation temporelle de l’individu (il est difficile de prédire qui est tolérant ou non à ce type de travail).

       Décalage horaire ou jet lag

       En cas de vol transméridien supérieur à environ cinq heures (phénomène de décalage horaire) on observe une désynchronisation chez les individus.

       - Rythme nycthéméral : recadrage en 2 jours ;

       - Température du corps : recadrage en une semaine ;

       - Sécrétion du cortisol : recadrage en 15 à 20 jours.

       Cécité totale

       Les aveugles dont la rétine est complètement inopérante (la rétine contient des récepteurs non photiques permettant de stimuler la sécrétion de mélatonine par la glande pinéale) présentent de nombreux troubles de leur organisation temporelle. La lumière ne pouvant pas être traduite en signal hormonal de synchronisation, il s’ensuit des symptômes similaires à ceux pouvant apparaître dans d’autres cas de désynchronisation.

       Désynchronisation interne

       Cette dernière est mal comprise. Elle est affectée par l’âge, la dépression, ou les cancers hormono-dépendants (sein, ovaires, prostate, etc.).

       Mise en évidence d'une désynchronisation

        On peut la mettre en valeur via l’étude de rythmes marqueurs (cortisol plasmatique, mélatonine plasmatique, température, etc.). Si la désynchronisation est mise en évidence, ces marqueurs seront dits soit en avance de phase, soit en retard de phase par rapport à l’organisation temporelle de référence (normale) pour l’individu étudié.

       Autres facteurs pouvant affecter les rythmes biologiques

    L’âge est un facteur dont il faut tenir compte :

       - le fœtus est cosynchronisé avec les rythmes de sa mère[réf. nécessaire]

       - le nourrisson a ses rythmes qui seront plutôt portés sur l’ultradien (cycle activité/repos de 50 min à une heure en rapport avec la maturité du système nerveux ?) 29

       - l’enfant de 4 ans est totalement circadien[réf. nécessaire]

       - le stade pubertaire change les rythmes biologiques[réf. nécessaire]

       - la personne âgée aura des rythmes de moins en moins bien synchronisés et "marqués"[réf. nécessaire]

       Le sexe : la notion de rythme chez la femme est moins facile à étudier que chez l’homme (cycles menstruels).[réf. nécessaire]

       La surface corporelle joue également.[réf. nécessaire]

       Exemples d'applications

       En France, Michel Siffre, spéléologue, a réalisé l'une des premières expérience d’isolement hors temps dans le gouffre du Scarasson30, du 18 juillet au 14 septembre 1962 à 2 000 m d’altitude dans les Alpes italiennes (entre Limone et Tende).

       Les conditions de cette expérimentation peuvent se rapprocher des conditions de free run, situation dans laquelle les individus étudiés sont privés de tous synchroniseurs. Le free run permet de mettre en valeur les périodes des rythmes endogènes de chaque individu.

       Le Pr Christian POIREL (Canada) a étudié les rythmes circadiens de la souris et sur les phénomènes psychopathologiques humains. [réf. souhaitée]

       Chronopsychologie

       En 1967, dans Psychologie du temps, Paul FRAISSE crée et développe la notion de chronopsychologie.

       François TESTU (université de Tours), a étudié les rythmes d’apprentissage chez l’enfant, en leur faisant faire des exercices simples et en regardant les taux de réussite selon les heures 31. Il a observé la présence de deux acrophases, vers 11 h et 17 h 30 (acrophase qui n’existe pas chez les petits enfants), et de deux batyphases, la première vers 13 h 30 (elle n’est pas directement et uniquement liée à la digestion du déjeuner, sinon il y aurait également une batyphase durant toute période post-prandiale, après toute prise d’aliments). Elle dure environ 2 heures, (entre 13 h et 15 h). Cette baisse est très liée à la baisse physiologique de la vigilance correspondant au creux méridien (C. LECONTE, 1995). La deuxième a lieu vers h 30 du matin. (Claire Leconte s’étonne de voir un tel résultat sur les rythmes d’apprentissage chez l’enfant, est-il réveillé la nuit pour faire une épreuve d’attention ?) Cette dernière est sans doute liée à la chute de la température, qui est au plus bas entre 3 et 5 heures du matin 3.

       Outre ce cycle circadien d’attention, on note aussi un cycle ultradien d’environ 90 minutes, ce que KLEITMAN appelle le BRAC (Basic Rest-Activity Cycle, Cycle fondamental activité-repos) 29. Par exemple après le début d’un cours, l’attention est à son maximum après environ 25 minutes, puis décroît et la batyphase se situe vers 75 minutes[réf. nécessaire]. Aucune recherche n’a permis de confirmer un tel résultat, la variation de l’attention lors d’un cours d’une heure est très dépendante du contenu de ce cours, de la compétence de l’enfant par rapport à l’activité à réaliser, de la motivation que cet enfant éprouve pour ce cours, du contexte pédagogique dans lequel il est fait. Dans les expériences menées, on relève de grandes différences inter-individuelles. (Claire Leconte, 1995).

       Une étude américaine a révélé un cycle d’attention correspondant à l’intervalle entre les publicités qui coupent les émissions télévisées.[réf. nécessaire]

       Rôle dans l'accidentologie

       Alain Reinberg 32, en citant FOLKARD 33, insiste sur la place de la chronobiologie en accidentologie et donne quelques raisons :

       - L’accident a une rythmicité à l’échelle d’une population. "Il est unique et peut être mortel pour l’individu, mais le regroupement de son incidence en fonction du temps montre qu’il existe des heures noires" 34. Selon l’auteur, l’intervalle des heures noires se situe entre minuit et quatre heures du matin (mais les frontières sont légèrement floues, dues à la variabilité biologique et aux synchronisations respectives des individus concernés).

       - Le caractère nocturne de l’accident de l’adulte est une expression des rythmes circadiens affectant directement la vigilance et la performance des activités des individus 35,36,37,38,39.

       Ces variations de vigilance sont très étudiées dans le cas de surveillance du pilotage des navires (organisation en quarts) ou de salles de contrôles d'installation industrielles (usines chimiques, centrales nucléaires) ou de trafic (tour de contrôle, Cross). Des catastrophes industrielles de l'époque moderne se sont produites au cœur de la nuit, à un moment de vigilance moindre ; on peut citer l'exemple célèbre du naufrage du Titanic qui s'est produit durant la période critique aux alentours de 23 h et 1 h du matin.

       Justice et management

       En 2011, une étude sur l’impartialité de la justice a montré que les libérations sur parole accordées par les tribunaux varient de 65 % (après une restauration) à pratiquement zéro relaxe obtenue avant la pause déjeuner 40.

       Notes et références

    1. (en) Michael SMOLENSKY, Lynne Lamberg, The Body Clock Guide to Better Health: How to Use Your Body's Natural Clock to Fight Illness and Achieve Maximum Health, Henry Holt and Company,‎ 2001 
    2. Ladislas ROBERT, Les Temps de la vie, Flammarion,‎ 2002, p. 129 .
    3. a, b et c Claire LECONTE, professeur émérite de psychologie, La chronobiologie, émission La Tête au carré sur France Inter, 12 avril 2011.
    4. Jean-Jacques DOSTOUS de MAIRAN, Observation botanique, Histoire de l’Académie royale des sciences,‎ 1729, p. 35-36 .
    5. Alain REINBERG, L’Art et les secrets du temps : une approche biologique, du Rocher,‎ 2001, p. 33-34 .
    6. Augustin PYRAME de CANDOLLE, Physiologie végétale, Bechet Jeune,‎ 1832 .
    7. Françoise Macar, Le temps : perspectives psychophysiologiques, éditions Mardaga,‎ 1980, p. 29 
    8. (en) Jeremy RIFKIN, Time Wars : The Primary Conflict in Human History, Simon & Schuster,‎ 1989, p. 39 
    9. Jean BOISSIN et Bernard CANGUILEM, Les rythmes du vivant : origines et contrôle des rythmes biologiques, Éditions du CNRS,‎ 1998, p. 212-213) 
    10. (en) Adrian HORRIDGE, What Does the Honeybee See?, ANU E Press,‎ 2009, p. 21 
    11. (de) Wilhelm PFEFFER, Beiträge zur Kenntnis der Entstehung der Schlafbewegungen, B. G. Teubner,‎ 1915, 154 p. 
    12. (en) Fritz-Albert POPP, L.V. BELOUSSOV, Integrative Biophysics : Biophotonics, Springer,‎ 2003, p. 45 
    13. (en) GARNER & ALLARD, "Effect of the relative length of day and night and other factors of the environment on growth and reproduction in plants", Journal of Agriculture Research, no 18,‎ 1920, p. 553-606 .
    14. (en) Edward S. AYENSU, Philip WHITFIELD, The Rhythms of life, Marshall Publishing Limited,‎ 1982 .
    15. [PDF] La synchronisation et la cadence [archive].
    16. (de) Erwin BÜNNING, "Zur Kenntnis der erblichen Tagesperioizitat bei den Primarblatter von Phaseolus multiflorus", Jahrbücher für wissenschaftliche Botanik, no 81,‎ 1935, p. 411-418 .
    17. (en) Leon KREITZMAN et coll, Rhythms of life : the biological clocks that control the daily lives of every living thing, Yale University Press,‎ 2004 
    18. (en) KONOPKA, R.J., BENZERr, S., "Clock mutants of Drosophila melanogaster", Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 68,‎ 1971, p. 2112-2116 
    19. (en) BRUCE, V.G., "Mutants of the biological clock in Chlamydomonas reinhardi ", Genetics, vol. 70,‎ 1972, p. 537-548 
    20. (en) FELDMAN, J.F., HOYLE, M., "Isolation of circadian clock mutants of Neurospora crassa", Genetics, vol. 755,‎ 1973, p. 605-613 
    21. Par opposition au protocole de désynchronisation forcée
    22. (en) Jeanne F. DUFFY et coll, "Quantification of Behavior Sackler Colloquium : Sex difference in the near-24-hour intrinsic period of the human circadian timing system »", Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 108,‎ 13 septembre 2011, p. 15602-8 (DOI 10.1073/pnas.1010666108) 
    23. (en) M. ROSBASH et coll, "Circadian oscillations in period gene mRNA levels are transcriptionally regulated", Proceedings of the National Academy of Sciences, no 89,‎ 1992, p. 89:11711-11715 .
    24. (en) LIU C., WEAVER D.R., STROGATZ S.H.,  REPPERT S.M., "Cellular construction of a circadian clock : period determination in the suprachiasmatic nuclei", Cell, no 91,‎ 1997, p. 855-860 
    25. (en) M. NAKAJIMA et col, "Reconstitution of circadian oscillation of cyanobacterial KaiC phosphorylation in vitro", Science, no 308,‎ 2005, p. 414-415 
    26. Voir les colloques thématiques de l'International Society for Chronobiology : http://www.chronoint.org/55431/ICACC-MEETING [archive]
    27. Cette approche est celle de certains sapeurs-pompiers français. Voir BROUSSE E, FORGET C, RIEDEL M, MARLOT M, MECHKOURI M, SMOLENSKY MH, TOUITOU Y, REINBERG A., 24-hour pattern in lag time of response by firemen to calls for urgent medical aid, in Chronobiology International, 2011 Apr ; 28(3) : 275-81, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21452923 [archive]
    28. REINBERG, A., (1991), Dimension temporelle de la médecine, in Chronobiologie médicale, chronothérapeutique, Flammarion, coll. Médecine Sciences, 2e édition (2003), Paris, p. 8-9.
    29. a et b Nathaniel KLEITMAN, Sleep and wakefulness, University of Chicago Press, 1963.
    30. http://www.cms06.com/pagesperso-orange.fr/c.m.speleo-nice/albums/index5.htm [archive] Photos du site de l’expérience de Michel Siffre dans le gouffre du Scarasson.
    31. François TESTU, Rythmes de vie et rythmes scolaires : aspects chronobiologiques et chronopsychologiques, Masson,‎ 2008, 175 p. (lire en ligne [archive]) .
    32. REINBERG A. (2003), "Heures noires, Rythmes du risque des accidents, in Chronobiologie médicale, chronothérapeutique, Flammarion, coll. Médecine Sciences, 2e édition, Paris, p. 263-273.
    33. FOLKARD S., Black times: temporal determinents of transport safety, Accid. Anal and Prev, 1997, 29: 417-430.
    34. REINBERG A. (2003), op. cit., p. 263.
    35. LAVIE P., The search for cycles in mental performance from Lombard to Kleitmann, in Chronobiologia, 1980,7:247-258.
    36. COLQUHOUN W.P., Biological rythms and human performance, Londres, Academic Press, 1971:39-107.
    37. GILLOOLY P, SMOLENSKY M.H., ALBRIGHT D., et al., Circadian variations in human performance evaluated by the Walter Reed Assessement Battery, Chronobiology Int, 1990, 7: 143-153.
    38. CARRIER J, MONK T, Effects of sleep and circadian rythms on performance. In FW Turek, PC Zee, Regulation of sleep and circadian rythms. New York, Marcel Dekker Inc. 1999 527:556.
    39. MONK T., Shift worker performance, In: AJ Scott. Shiftwork. Occupationnal medecine. Philadelphie, Hanley & Belfus Inc. 1990:183-198.
    40. "Comment notre cerveau décide", Shai DANZIGER, chercheur au sein de l’université Ben Gourion (Israël), La Recherche no 473, mars 2013, p. 46."

     

       La Résonance de Schumann ?

       Source : http://www.anatomisk.info/HANDY-3.html

       EXTRAIT :

       "En 1957, le Pr. O.W. SCHUMANN (Université Munich) découvre les Ondes Transversales Magnétiques Terrestres aujourd'hui connues sous le nom d'Ondes de Schumann ou Résonance de Schumann. Il s'agit d'un phénomène atmosphérique naturel et permanent qui se propage autour de la Terre sous la forme d'une Onde Radioélectrique. Dans les années 50, Russes et Américains s'intéressent aux travaux de TESLA et se rendent vite compte que de puissantes émissions d'ondes ionisantes ont le pouvoir de modifier le climat. Ils leurs suffit d'activer les Électrons qui composent les différentes couches de l'atmosphère jusqu'à en modifier la densité. Le système HAARP de modification du climat est déjà là.

       Mais ces ondes participent aussi à la régulation de notre horloge interne, On sait maintenant qu'il y a une relation harmonique entre la Terre et notre corps-esprit. Le champ isoélectrique de basse fréquence de la Terre, le champ magnétique terrestre et le champ électrostatique de notre corps sont étroitement entrelacés. Ainsi, nos rythmes internes interagissent avec les rythmes externes influençant ainsi notre équilibre, la santé, la concentration mentale, régulant nos horloges internes et agissant sur les schémas Sommeil/Rêve/Eveil/Sécrétion Hormonale. Cette vibration naturelle n'est pas une valeur fixe mais fluctue en fonction de la situation géographique, de la foudre, des éruptions solaires, de l'ionisation atmosphérique et des cycles diurnes. Elle émet une onde de 7,5 cycles par seconde c'est-à-dire d'une fréquence de 7,5 Hz qui est précisément la fréquence de résonance des structures cérébrales des mammifères dont l'homme fait partie..."

       --> energiescalaire.centerblog.net/3-energie-scalaire

       Voir aussi : https://fr.wikipedia.org/wiki/R%C3%A9sonances_de_Schumann

       http://www.etudesetvie.be/206-la-resonance-de-schumann-dans-les-montres-philip-stein.html

    Rythmes biologiques

      Voir encore (site de promotion), le CEF : http://correcteur-etat-fonctionnel.com/categorie_actualites/que-signifie-les-cef-synchronisent-les-rythmes

      Extrait :  "Le noyau de la Terre émet des fréquences qui, à la surface de la Terre, conditionnent l’état de santé
    et la longévité des êtres vivants. Jusqu’à dans les années 40-50 du siècle passé, le rythme de la Terre,
    c’est-à-dire la fréquence du «battement du cœur» terrestre, était de 7,83 hertz selon Schumann.
    Mais ce rythme s’est accéléré au fil du temps pour atteindre aujourd’hui 11 à 12 hertz dans certaines
    grandes villes du monde. Ce qui explique que l’on se sent oppressé dans ces endroits.

       Les physiciens tirent la sonnette d’alarme : si le rythme de la Terre atteint 13 hertz, il sera très difficile
    à l’homme de survivre dans ces conditions. En effet, l’homme s’adapte très lentement, contrairement
    aux parasites qui ont la capacité de muter. Ces derniers tirent d’ailleurs profit de cette
    accélération, devenant de plus en plus résistants. "

     

       Le Dr Thadée NAWROCKI avec Lilou MACÉ (lors du congrès de médecine quantique de Reims, 2013) : 

       Source : https://www.youtube.com/watch?v=VLKhy5WemSY

     

       Notes au vol :

       - René THOM formateur en phylogénie du Dr Nawrocki.

       - L'étoile à 5 branches. Homéomorphisme.

       - Dentisterie. La bouche a un rôle fondamental. Indices de pathologies. Gencives...

       - État catastrophique de la santé publique.

       - Travail avec Mirko BELJANSKI.

       - "On avance aux intersections." Pas de médecine quantique : une vie quantique."

       - Évariste et les protéodies (à venir en Tsukeshoin). Désaccouplement sujet-objet : personnes perverses...

       - Succès de la pratique du Dr Nawrocki.

       - Les kalaouaras (?) : transmission de leur savoir au Pérou. Giraud (?) (CNRS) : livre sur la pharmacopée.

       - HLADR2 ! Narcolepsie douce...

      - A l'Institut Pavlov aujourd'hui : travail sur la désintoxication (épuration) par méthode "simple". Présentation publique en Europe peu après la vidéo. Mot clé : Hémofénix.

       http://www.prevention-sante.eu/medecine/detox-sang-plasmapherese-membranaire-hemofenix

     

       # Le 27-05-2016 : Les arbres changent de posture la nuit.

        http://www.lessymboles.com/les-arbres-aussi-dorment-la-nuit/

      http://www.futura-sciences.com/magazines/nature/infos/actu/d/arbre-arbres-aussi-dorment-nuit-62892/#xtor=EPR-17

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